Study on the Regulation of Chidamide on CD8+T Cells in T-cell Acute Lymphoblastic Leukemia / 中国实验血液学杂志

OBJECTIVE@#To explore the regulatory effect of chidamide on CD8+ T cells in T-cell acute lymphoblastic leukemia.@*METHODS@#The expression levels of CXCL9 and CXCL3 mRNA in Jurkat cells, lymphocytes treated with chidamide and lymphocytes co-cultured with chidamide-treated Jurkat cells were detected by fluorescence quantitative PCR. The proportion of CD8+ T cells in lymphocytes treated with chidamide and lymphocytes co-cultured with chidamide-treated Jurkat cells was determined by flow cytometry.@*RESULTS@#Chidamide upregulated CXCL9 mRNA expression in Jurkat cell line in a dose-dependent manner (r=0.950). The mRNA expression of CXCL9 in chidamide 5 μmol/L group was 164 times higher than that in control group. Chidamide upregulated CXCL9 mRNA expression in lymphocytes, but the up-regulated level was significantly lower than that in Jurkat cell line treated with the same concentration of chidamide. Co-culture with chidamide treated Jurkat cells upregulated the proportion of CD8+ T cells in lymphocytes.@*CONCLUSION@#In T-cell acute lymphoblastic leukemia, chidamide may increase the concentration of CXCL9 in the tumor microenvironment by up-regulating the expression of CXCL9 in tumor cells, leading to an increase in the number of CD8+ T cells.

BJ-1108, a 6-Amino-2,4,5-trimethylpyridin-3-ol analogue, regulates differentiation of Th1 and Th17 cells to ameliorate experimental autoimmune encephalomyelitis

BACKGROUND: CD4+ T cells play an important role in the initiation of an immune response by providing help to other cells. Among the helper T subsets, interferon-γ (IFN-γ)-secreting T helper 1 (Th1) and IL-17-secreting T helper 17 (Th17) cells are indispensable for clearance of intracellular as well as extracellular pathogens. However, Th1 and Th17 cells are also associated with pathogenesis and contribute to the progression of multiple inflammatory conditions and autoimmune diseases. RESULTS: In the current study, we found that BJ-1108, a 6-aminopyridin-3-ol analogue, significantly inhibited Th1 and Th17 differentiation in vitro in a concentration-dependent manner, with no effect on proliferation or apoptosis of activated T cells. Moreover, BJ-1108 inhibited differentiation of Th1 and Th17 cells in ovalbumin (OVA)-specific OT II mice. A complete Freund's adjuvant (CFA)/OVA-induced inflammatory model revealed that BJ-1108 can reduce generation of proinflammatory Th1 and Th17 cells. Furthermore, in vivo studies showed that BJ-1108 delayed onset of disease and suppressed experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) disease progression by inhibiting differentiation of Th1 and Th17 cells. CONCLUSIONS: BJ-1108 treatment ameliorates inflammation and EAE by inhibiting Th1 and Th17 cells differentiation. Our findings suggest that BJ-1108 is a promising novel therapeutic agent for the treatment of inflammation and autoimmune disease.

Efeitos cardiovasculares dos relaxantes neuromusculares / Cardiovascular effects of neuromuscular relaxants

O autor faz uma revisäo das açöes farmacológicas dos relaxantes neuromusculares sobre o sistema cardiovascular. Os mecanismos básicos pelos quais os relaxantes neuromusculares induzem efeitos cardiovasculares säo sumarizados. Entre estes incluem a liberaçäo de histamina, bloqueio ganglionar, bloqueio dos receptores muscarínicos no sistema cardiovascular e a recaptaçäo das catecolaminas a nível neural. Consideraçöes sobre os mais recentes agentes, atracúrio e vecurônio, säo feitas, especialmente quanto aos seus efeitos hemodinâmicos

Antagonismo do bloqueio neuromuscular / Neuromuscular blockade antagonism

O autor faz uma revisäo da farmacocinética e farmacodinâmica dos anticolinesterásicos, que constituem os principais antagonistas dos relaxantes neuromusculares. Os fatores que alteram o antagonismo säo discutidos além das possíveis interaçöes com outras drogas. A monitorizaçäo da atividade da junçäo mioneural, bem como a avaliaçäo do antagonismo, säo abordadas do ponto de vista clínico

Comparação dos efeitos eletrocardiográficos de doses inotrópicas eqüipotentes de amrinone e de ouabaína em corações isolados de cobaia / Comparison of the electrocardiographic effects of equipotent inotropic doses of amrinone and ouabain in isolated hearts of guinea pigs

Os efeitos eletrocardiográficos de doses de amrinone (A) e de ouabaína (O) capazes de desenvolver açöes inotrópicas eqüipotentes foram estudados em coraçöes isolados de cobaia mantidos em perfusäo de Langendorff, nutridos por soluçäo de Krebs-Henseleit. Um baläo de látex, em comunicaçäo com um transdutor de pressäo, era mantido dentro do ventrículo esquerdo, que contraía isovolumetricamente. Nestas condiçöes, a pressäo desenvolvida durante as contraçöes é o indicador do inotropismo cardíaco. Elétrodos epicárdicos possibilitavam o registro do eletrocardiograma. Foi verificado que a concentraçäo de A (140 mg/l) necessária para elevar a pressäo desenvolvida (PD) em 100% é cerca de 200 vezes maior que a dose de O (0,65 mg/l). Para doses eqüipotentes. A provocou discreta taquicardia (195 + ou - 25 bpm para 220 + ou - 25 bpm; p < 0,05) e raras extra-sístoles. Sob infusäo ocom O, näo houve variaçäo de freqüência cardíaca (183 + ou - 32 bpm para 180 + ou - 27 bpm; ns) e ocorreu retardo da conduçäo A-V do estímulo (PRi passou de 0,08 + ou - 0,03 para 0,12 + ou - 0,04; p < 0,01). Em todas as preparaçöes infundidas com O ocorreram extra-sístoles freqüentes seguidas de arrtmias mais complexas (fibrilaçäo ventricular, taquicardia paroxística supraventricular). Estes resultados estäo de acordo com relatos da literatura de que A pode exercer efeitos inotrópicos equivalentes aos de digitálicos, sem as arrtmias habitualmente provocadas pelos glicosídeos

Efeitos hemodinâmicos do amrinone em portadores de insuficiência cardíaca estudados em gama-câmara computadorizada / Hemodynamic effects of amrinone in patients with cardiac failure studied in computerized gamma-camara

Estudaram-se 20 portadores de insuficiência cardíaca graus III/IV, antes e após o uso oral de 75 mg de amrinone em 2 tomadas, por 30 dias. Todos os outros medicamentos eventualmente em uso foram suspensos 20 dias antes do início do estudo. Realizaram-se exame clínico, eletrocardiograma e provas laboratoriais, além de completo estudo isotópico em gama-câmara computadorizada. Este consistiu na marçäo adequada das hemácias in vivo com 99mTc, com obtençäo dos dados de primeira passagem e, através de programa específico (ECAP/ACAP), obtiveram-se fraçäo de ejeçäo do ventrículo esquerdo, curva diástole-sístole-diástole e movimentaçäo global das paredes ventriculares, sempre antes e após o uso da droga. Os tempos entre picos, tempos de passagem ventricular e tempo médio de circulaçäo pulmonar diminuíram. A curva diástole-sístole-diástole, em geral irregular, normalizou-se em 65% dos casos. Näo se observaram efeitos colaterais dignos de mençäo. Com estes dados, concluímos que o amrinone mostrou efeitos cardiotônicos satisfatórios nos indivíduos estudados, podento ser considerado, no momento, como útil substituto dos digitálicos

Effect of mepyramine on the histaminase release induced by heparin injection and anaphylaxis in guinea pigs.

Injection of heparin as well as antigenic challenge in sensitized guinea pigs are known to produce a release of histaminase into the plasma. In the present study, tissue histaminase estimation was done by Spencer's method (17) and plasma estimation by Kapellar Adler's (7) method. Mepyramine pretreatment considerably decreased the histaminase release by both heparin and anaphylaxis. Mepyramine did not antagonise the anticoagulant action of heparin in vitro.